對(duì)制藥機(jī)械裝備GMP驗(yàn)證的設(shè)想

目前 ，全國(guó)許多制藥廠都在進(jìn)行GMP改造，一些走在前列的廠家已經(jīng)通過(guò)GMP驗(yàn)收。這也迫使我們制藥機(jī)械行業(yè)要加快本行業(yè)的GMP改造的步伐，跟上加入WTO與國(guó)際接軌的節(jié)奏。中國(guó)制藥裝備行業(yè)協(xié)會(huì)已經(jīng)明確制藥機(jī)械貫徹藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)作為最近幾年行業(yè)管理的主要工作，并于去年組織制定各類(lèi)制藥機(jī)械裝備GMP實(shí)施指南，以促進(jìn)我國(guó)制藥機(jī)械GMP進(jìn)入規(guī)范化的實(shí)施管理階段。

中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部1992年發(fā)布的第27號(hào)令，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)》，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備作了專(zhuān)門(mén)的規(guī)定，特別強(qiáng)調(diào)了對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證，其中第四章第三十五條指出“設(shè)備更新時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；設(shè)備更新時(shí)應(yīng)予以驗(yàn)證，確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響時(shí)方能使用”。因此對(duì)從事制藥機(jī)械生產(chǎn)的廠商來(lái)說(shuō)，對(duì)制藥設(shè)備的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、制造、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的各項(xiàng)要求，并且以GMP要求來(lái)檢查、驗(yàn)證各項(xiàng)工作，這樣才能使企業(yè)立于不敗之地，才能與國(guó)際先進(jìn)水平挑戰(zhàn)。本文就制藥機(jī)械裝備實(shí)施GMP改造，產(chǎn)品開(kāi)發(fā)驗(yàn)證方面談些設(shè)想。

一、GMP驗(yàn)證目的

制藥機(jī)械裝備的GMP驗(yàn)證目的是對(duì)設(shè)備在選型、設(shè)計(jì)、制造、安裝及運(yùn)行等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行檢查和評(píng)估，以證實(shí)設(shè)備是否符合藥品生產(chǎn)的要求，是否滿(mǎn)足設(shè)備安全有效的功能保證。它不同于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中只對(duì)設(shè)備安裝、運(yùn)行進(jìn)行驗(yàn)證，而是貫穿于設(shè)備從選型、設(shè)計(jì)、制造到安裝、生產(chǎn)運(yùn)行的全過(guò)程。

二、GMP驗(yàn)證內(nèi)容

GMP驗(yàn)證內(nèi)容可以分為三個(gè)方面，即設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)及性能確認(rèn)，其中設(shè)計(jì)確認(rèn)由制造商自行驗(yàn)證；安裝確認(rèn)可以制造商和用戶(hù)一起驗(yàn)證，也可以制造商單獨(dú)進(jìn)行；性能確認(rèn)由制造商和用戶(hù)一起驗(yàn)證，也可由用戶(hù)單獨(dú)進(jìn)行。

1、設(shè)計(jì)確認(rèn)

設(shè)計(jì)確認(rèn)范圍包括：設(shè)計(jì)選型，性能參數(shù)設(shè)定，技術(shù)文件制定，采購(gòu)，制造和成品檢驗(yàn)整個(gè)過(guò)程，其具體要求為：

1)設(shè)計(jì)選型：具有符合國(guó)家政策法規(guī)，滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)、保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的能力，安全、可靠，易于操作、維修和清洗。
2)性能參數(shù)設(shè)定：符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，接近并超過(guò)國(guó)際先進(jìn)水平或與國(guó)內(nèi)同類(lèi)型產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，而不是重復(fù)開(kāi)發(fā)。
3)技術(shù)文件制定：具有完整的，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)制造的技術(shù)文件。
4)采購(gòu)：依據(jù)技術(shù)文件采購(gòu)符合質(zhì)量要求的，有質(zhì)量保證書(shū)或合格證的原材料及各類(lèi)物資。
5)制造：依據(jù)技術(shù)文件、工藝文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行零件制造、裝配和調(diào)試。
6)成品檢驗(yàn)：依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合出廠條件。

2、安裝確認(rèn)

安裝確認(rèn)范圍包括：設(shè)備安裝，輔助設(shè)施配套，空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)，藥品生產(chǎn)工藝的確認(rèn)等過(guò)程，其具體要求為：

1)設(shè)備安裝：設(shè)備在安裝環(huán)境下的適應(yīng)性，并符合藥品生產(chǎn)的要求，以及廢物、有毒有害氣體的合理排放。
2)輔助設(shè)施配套：輔助配套設(shè)施的完備程度，相互之間的聯(lián)接。
3)空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)：機(jī)構(gòu)功能的穩(wěn)定性和可調(diào)節(jié)程度，儀器儀表工作可靠性、安全性。
4)藥品生產(chǎn)工藝的確認(rèn)：滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳狀態(tài)。

3、性能確認(rèn)

性能確認(rèn)范圍包括：實(shí)物生產(chǎn)，性能鑒定，操作維護(hù)，清洗等過(guò)程，其具體要求為：

1)實(shí)物生產(chǎn)：設(shè)備在模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷�產(chǎn)運(yùn)行的適應(yīng)性和可靠性。
2)性能鑒定：設(shè)備在模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷�產(chǎn)運(yùn)行對(duì)設(shè)計(jì)參數(shù)的符合性。
3)操作維護(hù)：設(shè)備操作維護(hù)的便利程度及安全性、合理性。
4)清洗：設(shè)備清洗功能的完備和可操作性。

三、GMP驗(yàn)證方法

制藥機(jī)械的驗(yàn)證方法可根據(jù)不同類(lèi)型的設(shè)備制定相應(yīng)的驗(yàn)證細(xì)則，這里就一些共性的要求 和方法介紹與此。也分為三個(gè)方面，即設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)及性能確認(rèn)的驗(yàn)證。

1、對(duì)設(shè)計(jì)確認(rèn)的驗(yàn)證方法

1)檢查設(shè)備選型是否符合國(guó)家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否執(zhí)行了藥品生產(chǎn)GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計(jì)上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否運(yùn)用了機(jī)、電、儀一體化和激光、微波、紅外線等先進(jìn)技術(shù)；是否具有在線檢測(cè)、監(jiān)控功能；對(duì)易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對(duì)設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過(guò)載、超壓報(bào)警、保護(hù)措施；設(shè)備是否滿(mǎn)足上、下道生產(chǎn)工序的接口需求。

2)檢查設(shè)備性能參數(shù)是否符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是否合理，這里主要表現(xiàn)在：

a)與藥物接觸的部位設(shè)計(jì)應(yīng)平整、光滑、無(wú)棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗；
b)潤(rùn)滑密封裝置設(shè)計(jì)合理、安全，不會(huì)對(duì)藥物造成污染；
c)對(duì)設(shè)備運(yùn)行時(shí)的噪聲、振動(dòng)、散熱、散濕等現(xiàn)象應(yīng)有有效的解決措施；
d)對(duì)與藥物接觸的原材料和其它元器件的選擇應(yīng)符合不對(duì)藥品性質(zhì)、純度和質(zhì)量產(chǎn)生影響的要求；
e)設(shè)備的原料、包裝材料和成品進(jìn)出口及廢次品的剔除口的設(shè)計(jì)應(yīng)區(qū)分明顯，不會(huì)相互混淆；
f)設(shè)備的外觀設(shè)計(jì)應(yīng)美觀、簡(jiǎn)潔，易于操作、觀察、檢修。

3)技術(shù)文件制定：是否具有完整的，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)制造的技術(shù)文件。這里所指的是技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計(jì)資格證明等文件。

4)檢查設(shè)備采購(gòu)文件和相關(guān)的原材料及各類(lèi)物資，是否符合采購(gòu)文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件、應(yīng)符合GMP規(guī)定的要求，必要時(shí)應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書(shū)或化學(xué)分析報(bào)告。

5)檢查是否依據(jù)技術(shù)文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行零件制造、裝配和調(diào)試，并且符合技術(shù)要求。對(duì)壓力容器的制造和焊接應(yīng)具有國(guó)家有關(guān)勞動(dòng)部門(mén)認(rèn)可的壓力容器制造許可資格和壓力容器焊接人員資格證書(shū)。

6)查看制造商質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)是否依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合出廠條件，對(duì)那些直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。對(duì)電氣安全性能檢查要出示設(shè)備的保護(hù)接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等的測(cè)試報(bào)告；對(duì)壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X(jué)光無(wú)損探傷報(bào)告，液壓和氣壓的密封試驗(yàn)報(bào)告；對(duì)直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設(shè)備的管道、蒸餾水設(shè)備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關(guān)的酸洗鈍化、電拋光報(bào)告。

2、對(duì)安裝確認(rèn)的驗(yàn)證方法

1)檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)》第三章規(guī)定了不同種類(lèi)的設(shè)備所處的廠房的潔凈級(jí)別，溫度和相對(duì)濕度要求，通風(fēng)和除塵要求，可以根據(jù)這些要求來(lái)驗(yàn)證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。
2)檢查輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行，相互之間的接口是否良好。
3)在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)；有無(wú)異常噪音和跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；各機(jī)構(gòu)動(dòng)作是否協(xié)調(diào)、可靠；能否按設(shè)計(jì)要求調(diào)節(jié)、控制；儀器儀表工作是否可靠、安全。
4)查看設(shè)備制造商與用戶(hù)協(xié)商制定的設(shè)備實(shí)物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿(mǎn)足設(shè)計(jì)性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)，設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)速度，物料進(jìn)料量和成品出料速度，漿液的噴灑時(shí)間和間隔要求，成品的質(zhì)量評(píng)定規(guī)則等。

3、對(duì)性能確認(rèn)的驗(yàn)證方法

1)在設(shè)備模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷�產(chǎn)運(yùn)行中觀察實(shí)物運(yùn)行的質(zhì)量，驗(yàn)證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。
2)檢查設(shè)備實(shí)物運(yùn)行的成品質(zhì)量，驗(yàn)證各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性，如離心機(jī)的生產(chǎn)能力和分離效果；濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量；蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力；篩分機(jī)的過(guò)篩率；包衣機(jī)的包衣外觀、包衣層的質(zhì)量；粉碎機(jī)的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機(jī)的顆粒粒度和細(xì)粉含量；硬膠囊充填機(jī)的膠囊上機(jī)率和裝量差異；軟膠囊機(jī)的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量；壓片機(jī)的片重差異限度；混合機(jī)的顆粒成分含量；灌裝機(jī)的灌裝計(jì)量；清洗機(jī)的清洗質(zhì)量等。
3)檢查設(shè)備安全保護(hù)功能的可靠性，如自動(dòng)剔廢，異物剔除，超壓、超載報(bào)警，卡阻停機(jī)，無(wú)瓶止灌，缺損示警等。
4)觀查設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否適應(yīng)人的自然動(dòng)作；機(jī)構(gòu)裝拆(換品種和清洗時(shí))是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。
5)觀察設(shè)備清洗功能使用情況，檢查設(shè)備清洗是否簡(jiǎn)便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。

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