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一．技能目標
1.掌握壓制片劑的操作程序與操作要點。
2.能對片刑質(zhì)量實施控制，預防不合格片劑的產(chǎn)生。
二、實驗原理
片劑制備工藝流程分備料、制粒、干燥、壓片、包衣、包裝等操作單元，每一工序均設(shè)一定的企業(yè)內(nèi)控指標，以控制中間體質(zhì)量。各操作單元的工作原理如下。
1． 制粒原理 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)過加工，制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作．分為濕法制粒、干法制粒與噴霧制粒三種方法。濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑，靠黏合劑的架橋或黏結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒。干法制粒是把藥物粉末直接壓縮成較大片劑或片狀物，再制成所需大小的顆粒。噴霧制粒是將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細顆粒。
2． 干燥原理 固體的干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹制�，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的過程。在對流干燥過程小，濕物料與熱空氣接觸時，熱空氣將熱能傳至物料表面，再由表面?zhèn)髦廖锪系膬?nèi)部，這是一個傳熱過程；與此同時，濕物料得到熱量后，其表面水分首先汽化，物料內(nèi)部水分以液態(tài)或氣態(tài)擴散至物料層而達到表面．并不斷向空氣中汽化，這是一個傳質(zhì)過程。因此，物料的干燥是傳熱與傳質(zhì)同時進行的過程。
3． 片劑壓制成型原理 壓制片劑是采用壓片機對顆粒施加一定的壓力而使顆粒聚集成型的過程，這一過程可能是多種因素作用的結(jié)果。
（1）機械力的作用(又稱齒合力)：顆粒的形態(tài)不規(guī)則，表面粗糙或因壓縮而變形等、使被壓縮的粒子相互嵌合，從而對成型發(fā)揮作用。如用結(jié)晶直接壓片，形態(tài)不規(guī)則的結(jié)晶成的片劑硬度較大；在壓制多層片時，一般用較小的壓力壓制片心或第一層，使其表面不致過分光滑、冉加入第二層顆粒并用較大的壓力壓制，這樣有利于層與層的結(jié)合
(2)粒間力的作用：壓縮時，困顆粒破碎或呈塑性變形，粒子間的距離接近而使范德華力發(fā)標作用，表面能在成型中亦起作用，顆粒的表面因已吸附了空氣、水分等表面能降低，但在壓縮過程中因顆粒(結(jié)晶)破碎而產(chǎn)生了新表面，其結(jié)合力更強。
(3)壓縮致片劑組分熔融形成固體橋：顆粒壓縮產(chǎn)生熱，產(chǎn)生熱量的大小與壓力大小等有關(guān)。由于顆粒的形態(tài)不規(guī)則．粒間實際接觸面積很小，又由于藥物及輔料的導熱性很差，所以接觸點的局部的溫度可以升得很高，而達到—些藥物或輔料的熔點，使其熔融并在粒子間形成固體橋而有利于成型。
(4)可溶性成分重結(jié)晶形成固體橋：片劑的輔料若可溶于水，如常均的黏合劑一般為水溶件材料。顆粒中一般均含有適量水分，水浴性成分溶于此少量水并成飽和溶液，壓縮時，水(飽和水溶液)分被擠向粒子間，其因失水并在粒子間結(jié)晶而成固體橋。
4．片劑質(zhì)量控制原理 片劑的質(zhì)量控制分靜態(tài)控制與動態(tài)摔制兩種。
(1)靜態(tài)控制：主要是將片劑生產(chǎn)分為顆粒制備、千燥、壓片、包衣、包裝等生產(chǎn)工序，并對每一個工序產(chǎn)生的中間體設(shè)置一定的質(zhì)量標準作為該工序的放行依據(jù)。通過控制每一個工序的質(zhì)量而實現(xiàn)對片刑質(zhì)量實施控制的日的。如設(shè)置含水量、顆粒的粒度等指標作為顆枚可以進行壓片的依據(jù)．如果這些項目檢查合格，則顆�？梢赃M入壓片工序進行壓片；如果檢查不合格，則要求返工重新制備合格的顆粒后再壓片。以此類推，只要控制了每一個工存的質(zhì)量，就能保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量，從而達到預防不合格產(chǎn)品的產(chǎn)生。
(2)動態(tài)按制：指在動態(tài)生產(chǎn)的過積中，按既定的檢測計劃與方法對某些質(zhì)量指標進行檢測，并將檢測結(jié)果反饋到生產(chǎn)中作為調(diào)整生產(chǎn)工藝參數(shù)的依據(jù)，從而保證生產(chǎn)的工藝條件—直處于生產(chǎn)合格產(chǎn)品所需要的正常狀態(tài)，最終達到預防不合格產(chǎn)品產(chǎn)生的目的。如壓片過程中，因機械振動可能導致片重差異超出限度，故壓片時需定期檢查片劑的片重差異。一旦發(fā)現(xiàn)片重差異超出某范圍，則停機調(diào)整片重，從而有效地預防片重不合格現(xiàn)象的發(fā)生。
三、材料、儀器與設(shè)備
1．材料 阿問匹林、淀粉、枸榜酸、滑石粉、純化水等。
四、儀器與設(shè)備的使用
按濕法制粒壓片的生產(chǎn)工藝．片劑制備過程需要使用粉碎機、混合機等設(shè)備，因與散劑生產(chǎn)所需設(shè)備相同。
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